Aging Cell：高龄产妇更有可能出现子宫早衰和畸形

阿兹海默被定义为随着机体年岁的增长，对机体的共存和繁殖至关重要的生理功能的缓和。据另据，许多疾病，如动脉硬化、肺癌、身患和慢性哮喘，都与阿兹海默有关。尽管阿兹海默是周围环境和遗传学心理因素相互作用的结果，但甚少有遗传学被认为是调节阿兹海默的极为重要表征，这少数遗传学中的就还包括Klotho，该遗传学的基因型可以避免活体减缓阿兹海默并加长年限。

Klotho遗传学在活体和全人类中的都设在颜料体13q12，编码α-Klotho复合物。α-Klotho复合物的缺失会避免活体出有现多种早衰表观，还包括不孕不育、动脉硬化、步态心理障碍、认知能力升高、皮肤萎缩和年限加长。而α-Klotho的过分解读可以缓解这些表观，并顺延活体的年限。因此，长期以来，α-Klotho被认为是一种有效的阿兹海默抑制表征。

目前为止，有新的证据表明，α-Klotho在全人类组织和器官中的广泛解读，还包括肾脏、甲状旁腺、小肠、循环系统和卵子。在全人类中的，α-Klotho的解读水平与年岁有关，当一个人降至40岁时开始升高。

高龄产妇（AMA）早产与低的围产期不良后果风险有关，这也许是由于卵子的过早阿兹海默造成的。目前为止，抗病毒复合物α-Klotho在AMA早产中的的解读和对卵子的影响还很难被完全阐明。

最近，数据分析人员通过Western；还有和免疫组织化学（IHC）颜料相符α-Klotho在活体和全人类AMA早产卵子中的的解读方式在，并通过操纵α-Klotho在JAR细胞内中的的解读，数据分析了其在滋养细胞内阿兹海默中的的作用，并进行转孔实验者以评估滋养细胞内的重新占领。

在活体和人卵子中的α-Klotho的解读方式在

数据分析人员首先通过mRNA测序筛选出有α-Klotho在JAR细胞内中的调控的下游遗传学，然后在α-Klotho遗传学敲除和对照JAR细胞内中的进行验证。数据分析人员还通过在GD8.5时经尾静脉注射klotho干扰腺病毒（Ad-Klotho）产生α-Klotho原因活体。结果显示，遏制α-Klotho不仅避免JAR细胞内的阿兹海默表观和蹂躏性减损，而且还避免细胞内粘附分子（CAM）遗传学的转录升高。

而α-Klotho的中毒解读明显改善了蹂躏性，但很难扭转阿兹海默生物标志物的解读。α-Klotho原因的活体表现出有卵子畸形，并避免卵子和胎儿总重量较低。

总之，该数据分析相比之下，AMA避免卵子滋养细胞内中的的α-Klotho解读升高，因此避免过早阿兹海默和减损蹂躏能力（也许通过CAMs的调高），这两种情况再次避免卵子畸形和不良围产期一集。

原始出有处：

Zhi Chen et al. Advanced maternal age causes premature placental senescence and malformation via dysregulated α-Klotho expression in trophoblasts. Aging Cell (2021).